La sucralosa promueve la polarización a macrófagos proinflamatorios M1

RESUMEN La sucralosa es un edulcorante no calórico de amplio consumo a nivel mundial, es considerado como un aditivo seguro, debido a que es eliminado en periodos cortos de tiempo. Recientemente se evidenció su bioacumulación en tejido adiposo, donde se encuentran inmersos macrófagos, células del sistema inmune involucradas en el desarrollo de la inflamación sistémica de bajo grado. A la fecha, no se cuenta con suficiente información para demostrar si los edulcorantes potencian los procesos inflamatorios alterando la función de células presentes en tejido y/o contribuyen en el desarrollo de patologías metabólicas. Por lo anterior, en nuestro trabajo se evaluó el efecto de la sucralosa en la viabilidad de los macrófagos diferenciados de la línea celular monocítica THP-1, por azul de tripán y ensayos de MTT, así como su efecto en la polarización M1/M2 por PCR según la expresión de IRF4, IRF5, STAT1, STAT6, perfil de expresión de IL-6, IL-12, TNF-α, TGF-β, IL-10 y SOCS3 por qPCR, y la cuantificación de la quimiocina IP-10 por ELISA. Los resultados indicaron que la sucralosa no tiene efectos citotóxicos, pero disminuye el número de células viables metabólicamente activas determinadas por MTT de manera dependiente de la concentración. La sucralosa incrementa la concentración de la quimiocina IP-10 y la expresión génica del factor de transcripción IRF5 y disminuye la expresión de IRF4 y STAT6, favoreciendo la polarización hacia poblaciones M1. La bioacumulación de sucralosa en tejido adiposo, y su interacción con macrófagos, podría inducir su polarización a M1.

ABSTRACT Sucralose is a non-nutritive sweetener widely consumed worldwide; it is considered a safe additive because it is eliminated quickly. Recently its bioaccumulation in adipose tissue was evidenced, where macrophages, cells of the immune system involved in developing low-grade systemic inflammation, are found. To date, there is a paucity of information regarding whether sweeteners potentiate inflammatory processes by altering the function of cells present in tissue and/or contribute to the development of metabolic pathologies. We evaluate the effect of sucralose on the viability of differentiated macrophages of the monocytic cell line THP-1, by trypan blue and MTT assays, respectively, as well as its effect on M1/ M2 by PCR according to the expression of IRF4, IRF5, STAT1, STAT6, expression profile of IL6, IL-12, TNF-α, TGF-β, IL-10 and SOCS3 by qPCR, and the quantification of the chemokine IP-10 by ELISE. The results indicated that sucralose has no cytotoxic effects but decreases the number of metabolically active viable cells determined by MTT of macrophages in a concentration-dependent manner. Sucralose increased the concentration of the chemokine IP-10 and the gene expression of the transcription factors IRF5 and decreased the expression of IRF4 and STAT 6 gene expression, favoring polarization towards M1 populations. The bioaccumulation of sucralose in adipose tissue, and its interaction with macrophages, could induce its polarization to M1.

Consumo de edulcorantes no nutritivos: efectos a nivel celular y metabólico / Consumption of Non-nutritive Sweeteners: Cellular and Metabolic Effects

Resumen Antecedentes: la función principal de los edulcorantes no nutritivos es proveer al consumidor un producto dulce sin la carga calórica del azúcar. El consumo de edulcorantes no nutritivos se relaciona con alteraciones en el ADN, con apoptosis y con la síntesis de precursores de cáncer. Además, su consumo también se relaciona recientemente con un incremento de tejido adiposo. Objetivo: analizar el efecto de los edulcorantes no nutritivos a largo plazo, evaluando el riesgo de estos compuestos. Materiales y métodos: búsqueda en bases de datos, PubMed, SciELO y Redalyc, y análisis de bibliografía relacionada con efectos tóxicos y metabólicos del consumo de edulcorantes no nutritivos. Resultados: el consumo de estos edulcorantes presentó efectos citotóxicos en diferentes modelos de estudio. Parece existir una relación con el incremento en la síntesis de tejido adiposo, que provoca obesidad y enfermedades derivadas. Los edulcorantes sintéticos fueron los que presentaron más alteraciones citotóxicas, mientras que edulcorantes naturales, a excepción de los esteviósidos, no presentaron efectos adversos. Múltiples investigaciones explican el efecto del consumo de estos edulcorantes en el metabolismo y los efectos citotóxicos. Conclusiones: el tema de edulcorantes es controversial, por ello la información recopilada en esta revisión busca proporcionar un panorama que ayude a comprender la respuesta a nivel celular y metabólico sobre su consumo.

Abstract Background: The primary function of non-nutritive sweeteners is to provide the consumer with a sweet product without the caloric load of sugar. The consumption of non-nutritive sweeteners is related to alterations in DNA, apoptosis, and the synthesis of cancer precursors. Recently, its consumption has been related to an increase in adipose tissue. Objective: To analyze the effect of long-term consumption of these sweeteners and evaluate the risk of these related factors. Materials and Methods: Pubmed, Scielo and Redalyc database search and analysis of references related to toxic and metabolic effects of consumption of non-nutritrive sweeteners. Results: The consumption presents cytotoxic effects in different study models. There appears to be a relationship with an increase in synthesis of adipose tissue, which causes obesity and derived diseases. Synthetic sweeteners have the most cytotoxic alterations, whereas natural sweeteners, except steviosides, do not present adverse effects. Multiple investigations explain the impact of non-nutritive sweetener consumption on metabolism and related cytotoxic effects. Conclusion: The issue of sweeteners is controversial; therefore the information compiled in this review seeks to provide a panorama that helps understand the cellular and metabolic level responses of their consumption.

¿Se pueden recomendar en el embarazo los edulcorantes no nutritivos? / Can we recommend nonnutritive sweeteners during pregnancy?

Pregnancy is a condition of special concern due to the need to care for both mother and fetus. One of the main recommendations during this time is weight control. Exceeding weight gain recommendations increases the risk of gestational diabetes, hypertension, obesity, pre-eclampsia, cesarean delivery, premature birth, neural tube defects, and macrosomia, among others. Thus, weight gain within guidelines decreases the chances of these complications. One recommended way to avoid excess weight gain is to replace sugar for nonnutritive sweeteners (NNS), bearing in mind that the sale of these substances, especially sodas and sweets, have increased worldwide. The aim of this study was to review the literature regarding the possible risks and benefits of perigestational consumption of NNS. NNS are widely consumed to substitute sugar and provide a sweet taste without contributing to energy intake; however there are no long-term studies in humans that confirm their safety. A study of the legal regulations of the use of NNS requires ongoing review, especially when it comes to pregnancy, since the statements of different health departments around the world are conflicting.

El embarazo es un momento de especial preocupación debido a que la atención se centra en la salud de la madre y el feto. Una de las recomendaciones para embarazadas es el control de peso. Exceder las recomendaciones sobre el incremento de peso gestacional aumenta el riesgo de padecer diabetes gestacional, hipertensión arterial, sobrepeso, obesidad, pre-eclampsia, parto por cesárea, partos prematuros, defectos del tubo neural, macrosomía, entre otros. Por lo tanto, un incremento de peso adecuado en el embarazo permite evitar estas complicaciones. Algunas de las recomendaciones para evitar el aumento de peso excesivo, es reemplazar la sacarosa por Edulcorantes no nutritivos (ENN), considerando que su consumo, y en especial de bebidas y productos azucarados, se ha incrementado a nivel mundial en los últimos años. El objetivo de este trabajo fue revisar la bibliografía disponible en relación a los posibles riesgos y beneficios de consumir ENN en el embarazo. Los ENN son ampliamente consumidos en la población, en reemplazo del azúcar, como una estrategia para el ahorro de calorías extras, sin embargo, su utilización en mujeres embarazadas no cuenta con estudios en humanos a largo plazo que avalen su seguridad. En relación al marco legal que regula el uso de ENN, se requiere de la revisión permanente para actualizar la información en relación a la seguridad de su consumo, especialmente en mujeres embarazadas, ya que al revisar las directrices de ministerios de salud de diversos países en relación a recomendar o no la utilización de ENN son discordantes.